Red-hat
Ведущий поставщик Linux-решений. Компания занимается разработкой, поставкой и поддержкой Linux-решений с 1993 г. и таким образом является старейшей крупной компанией, работающей в этой области. Red Hat является единственной крупной компанией, которая работает исключительно с открытым ПО, вся деятельность компании с момента ее создания связана исключительно с ним.
Партнерская программа
Новая партнерская программа:
- Дает преимущества партнерам, имеющим несколько специализаций.
- Ориентирована на ключевые запросы рынка, позволяет создать партнеру собственное knowhow.
- Обеспечивает доступ к базе знаний по различным продуктам и развитие комплексной экспертизы.
Чтобы стать бизнес партнером Red Hat уровня Advanced или Premier необходимо сначала пройти аккредитацию по базовому продукту, после чего партнер может выбрать следующий продукт для продолжения развития экспертизы.
Требования программы
READY
ADVANCED
PREMIER
1x Sales Accreditation
2x Sales Accreditations
4x Sales Accreditations
2x Sales Engineer Accreditations
4x Sales Engineer Accreditations
2x Delivery Accreditations
4x Delivery Accreditations
1x SEAP Training
1x SEAP Training
1x Customer Reference
2x Customer References
Partnership Fee
1x Business Plan
Partnership Fee
Sales — специалист по продажам.
Sales Engineer — технический пресейл.
Delivery — инженер, отвечающий за внедрение решений.
Преимущества для партнеров
READY
ADVANCED
PREMIER
LIMITED ACCESS
FULL ACCESS
FULL ACCESS
LIMITED ACCESS
FULL ACCESS
FULL ACCESS
2 ENGAGEMENTS
4 ENGAGEMENTS
IF AVAILABLE
* NFR для Ready предоставляются только по запросу.
** Premier партнер имеющий аккредитация по 3rd продуктам получает 12% за регистрацию сделки.
*** Обязательно проведение 1 маркетингового мероприятия в год.
Продукты JBoss Middleware
JBoss ENTERPRISE SOA PLATFORM
Строим умное интегрированное предприятие
В сегодняшней непрерывно меняющейся деловой среде успех компании зависит от ее умения быстро и гибко реагировать на постоянно возникающие новые требования. В этих условиях ИТ-организации должны уметь развиваться и повышать прибыльность в условиях сокращения бюджета и нехватки ресурсов. Построение умного интегрированного предприятия является ключом к повышению конкурентоспособности. Чтобы снизить затраты на ведение бизнеса, предприятия пытаются устранить задержки, свести к минимуму разногласия, использовать интеллектуальную систему принятия деловых решений и повысить доступность и удобство использования корпоративных данных. Сервис-ориентированные архитектуры (service-oriented architectures, SOA) позволяют предприятиям ускорить бизнес-процессы, улучшая качество обслуживания и увеличивая степень удовлетворенности клиентов. SOA делает сервисы более гибкими, подходящими для многократного использования и требующими меньше времени на перестройку и расширение. Это помогает предприятию быстрее достигать поставленных целей и повышает его динамичность.
Платформа JBoss Enterprise на базе SOA от Red Hat — это гибкая, основанная на стандартах платформа, построенная на сервисной шине предприятия (Enterprise Service Bus, ESB) следующего поколения. Она объединяет приложения, SOA-сервисы и производственные события, позволяя автоматизировать бизнес-процессы. Такая автоматизация при использовании SOA-платформы JBoss Enterprise достигается за счет интеграции и обеспечения эффективного взаимодействия различных компонентов приложений и сервисов, работающих в среде JBoss Enterprise Middleware, других платформ Java EE, .NET и прочих приложений, которые предоставляют данные как стандартные веб-сервисы.
Преимущества
- Устранение из бизнес-процессов моментов, требующих ручного управления.
- Ускорение бизнес-процессов и уменьшение числа ошибок.
- Скорейшее достижение окупаемости.
- Повышение прибыльности за счет быстрого развертывания решения на платформе SOA.
- Повышение эффективности бизнеса.
- Повышение качества обслуживания клиентов.
Возможности
- Интеграция сервисов, обработка производственных событий и эффективная автоматизация бизнес-процессов.
- Объединение ИТ-ресурсов, данных, сервисов и приложений в цепочку добавленной стоимости Использование компонентов с открытым кодом по отдельности, вместе или в сочетании со сторонними компонентами для лучшего соответствия изменяющимся потребностям.
- Применение существующих, современных и новейших методик интеграции для значительного улучшения скорости выполнения и повышения качества бизнес-процессов.
- Отсутствие привязки к поставщику и снижение суммарной стоимости владения.
SOA-платформа JBOSS ENTERPRISE: объединяя лучшее из открытого и копроративного программного обеспечения
Использование модели открытого исходного кода для разработки корпоративного программного обеспечения открывает практически неограниченные возможности для инноваций. В создании продуктов на базе открытого кода принимает участие гораздо более широкий круг разработчиков, чем это возможно при написании закрытого ПО, и благодаря этому новые идеи и технические решения гораздо быстрее интегрируются в конечный программный продукт. Модель открытого исходного кода позволяет создавать более качественное, более безопасное и легче интегрируемое программное обеспечение, причем намного быстрее и дешевле. Сотрудничество в рамках открытого сообщества стимулирует инновационное развитие и позволяет достичь лучших результатов благодаря участию большого числа технических и бизнес-специалистов.
SOA-платформа JBoss Enterprise одновременно открывает доступ к инновационным технологиям и позволяет защитить имеющиеся инвестиции. Гибкость и инновационный потенциал ПО с открытым кодом сочетаются в ней с надежностью и безопасностью программных продуктов уровня предприятия. В единую подписку включены сервисная шина предприятия JBoss ESB, модули языка выполнения бизнес-процессов (BPEL) и обработки рабочих потоков (workflow), модуль бизнес-правил, платформа приложений JBoss Enterprise и SOA-платформа JBoss Enterprise. Объединение сервис-ориентированной архитектуры с архитектурой на основе архитектуры управляемой событиями (event-driven architecture, EDA) при обеспечении эффективного взаимодействия процессов помогает автоматизировать бизнес-процессы и повысить производительность работы предприятия.
Компоненты SOA-платформы JBOSS ENTERPRISE
- JBoss ESB: Сервисная шина предприятия служит основой для интеграции, реализуя прием и маршрутизацию событий и сообщений, преобразование данных, а также предоставляя реестр сервисов SOA на базе стандарта UDDI версии 3.
- Организация взаимодействия: Язык описания бизнес-процессов (BPEL) позволяет реализовать эффективное управление сервисами. jBPM предоставляет возможности управления рабочими процессами.
- Модуль правил (Drools Expert): обеспечивает расширенные возможности маршрутизации на основе содержимого, а также выполнение бизнес-правил и сервисы управления правилами.
- Платформа приложений JBoss Enterprise: предоставляет инфраструктурную поддержку для сервисной шины предприятия, реализуя обмен сообщениями JSM, стек веб-сервисов и кластеризацию.
- Среда разработки JBoss Developer Studio 4: включает все необходимое для разработки, тестирования и развертывания многофункциональных корпоративных приложений, служб SOA, бизнес-процессов и правил.
JBOSS OPERATIONS NETWORK: управление промежуточным по JBOSS ENTERPRISE MIDDLEWARE
JBoss Operations Network представляет собой единую интегрированную платформу, которая обеспечивает централизованное управление системами и упрощает разработку, тестирование, развертывание и мониторинг промежуточного ПО JBoss Enterprise Middleware. С помощью консоли JBoss Operations Network можно подробно анализировать состояние приложений и сервисов SOA, определять «узкие места» системы, настраивать пороговые значения и обработку оповещенийбы своевременно устранять возникающие проблемы до того, как они повлияют на работу пользователей системы.
JBOSS ENTERPRISE BRMS
Открытый исходный код и готовность для предприятий
Программы с открытым исходным кодом всегда занимали значительную долю рынка, предлагая модель открытого совместного развития с участием широкого спектра разработчиков и организаций. Сообщество JBoss Drools служит примером применения именно такой модели при разработке ПО для управления бизнес-правилами. Характерное для сообщества сочетание простоты доступа и удобства использования, а также отсутствие лицензионных сборов, помогали командам разработчиков быстро запускать в работу свои программные продукты. Модель разработки с открытым исходным кодом также позволила проекту Drools развиваться намного активнее, так как новые функции добавлялись быстрее, чем это было бы возможно в закрытой проприетарной среде. Можно утверждать энергия и динамизм сообщества Drools являются непревзойденными в отрасли. Однако, фокусируясь только на краткосрочных выгодах от использования продуктов с открытым исходным кодом и игнорируя потенциальные долгосрочные риски и расходы из-за развертывания в производстве неподдерживаемых проектов, вряд ли можно рассчитывать на серьезное внимание корпоративных клиентов. Drools включает в себя ряд различных проектов, в том числе Drools Expert, Drools Fusion и Guvnor. Использование компонентов из проектов сообщества возлагает бремя коммерческого внедрения, интеграции, тестирования и сертификации на разработчика и, в некоторых случаях, на конечного пользователя. Поэтому, какой бы мощной ни была технология Drools, ИТ-организации все равно могут потерять значительные суммы из-за непредвиденных простоев и затрат на дополнительные часы работы разработчиков (которые потребуются для самостоятельной поддержки и обслуживания приложений для управления бизнес-правилами). Для производственных приложений такого сорта простои и убытки недопустимы. Так как же наилучшим способом объединить инновации и динамизм, предлагаемые сообществом Drools, с тестированием, сертификацией и обслуживанием, необходимыми для стабильного и надежного использования программ с открытым кодом в области промежуточного ПО? Для многих организаций ответом стала платформа JBoss Enterprise BRMS — подписка, предлагающая ряд преимуществ, в том числе исправления, обновления, поддержку на основе SLA, политику многолетнего обслуживания и программу Red Hat Open Source Assurance. С JBoss BRMS вы можете уверенно развертывать производственные приложения с гарантией их стабильности, поддержки и обслуживания в течение длительного времени. Это позволяет снизить риски как на стадии разработки при выходе на рынок, так и на стадии эксплуатации после внедрения системы в производство.
От открытого проекта — к корпоративному продукту
В основе Drools и JBoss BRMS лежат одинаковые технологии. Однако после того, как сообщество Drools выпускает новую версию, работа над ней прекращается и сообщество сосредотачивается на следующей версии. Это хорошо в плане долгосрочного развития системы, которая должна отвечать постоянно меняющимся требованиям рынка, так как гарантирует предоставление важных новых функций без оглядки поддержку продукта. Но это также значит новые возможности и функции могут и не попасть в следующую версию открытого проекта, и обратная совместимость не гарантируется. Также нет никакой уверенности новые возможности и функции из версии сообщества когда-либо попадут в корпоративную платформу. Может случиться версия сообщества станет тупиковой ветвью развития с выпуском следующей версии.
JBoss BRMS включает в себя ядро Drools, но также предоставляет долговременную поддержку, исправления и обновления, а также гарантию обратной совместимости на протяжении всего жизненного цикла каждого основного выпуска платформы. К тому же основанные на Eclipse инструменты разработчика (JBoss Developer Studio) предоставляют единую интегрированную среду разработки для всех платформ JBoss, давая сотрудникам отделов ИТ единый, простой в использовании интерфейс для управления разработкой, тестированием, развертыванием и мониторингом решений на основе правил.
Резюме
Решение JBoss Enterprise Middleware предоставляет пользователю преимущества открытых проектов без потенциальных рисков и затрат, связанных с развертыванием неподдерживаемого ПО в производственной среде. Корпоративная подписка поддержки Red Hat гарантирует развернутые системы со временем не потеряют своей ценности.
И ИТ-организации, и независимые поставщики ПО одинаково выигрывают от применения корпоративной версии Drools — JBoss Enterprise BRMS — при развертывании системы бизнес-правил в производстве приложений. JBoss BRMS сочетает в себе мощь открытого ПО с надежностью подписки Red Hat придает уверенности как техническому персоналу, так и менеджменту компании.
Продукты Red Hat Enterprise Linux (RHEL)
Red Hat ® Enterprise Linux ® — высокопроизводительная операционная система, играющая исключительную роль в ИТ-среде на протяжении уже почти 10 лет. Как наиболее надежная ИТ-платформа, Red Hat Enterprise Linux используется для развертывания критически важных приложений на мировых биржах, в финансовых учреждениях, ведущих телекоммуникационных компаниях, анимационных студиях. Кроме того, он обеспечивает работу веб-сайтов одних из самых популярных розничных брендов.
Red Hat Enterprise Linux:
- Обеспечивает высокую производительность, надежность и безопасность.
- Имеет сертификации ведущих производителей оборудования и программного обеспечения.
- Предоставляет масштабируемость от рабочих станций до серверов и мэйнфреймов.
- Обеспечивает совместимую среду для приложений, развернутых в физических.
- Виртуальных и облачных системах.
Разработанный для плавного перехода к новой модели дата-центров, Red Hat Enterprise Linux включает в себя поддержку основных аппаратных архитектур, гипервизоров и провайдеров облачных услуг делает развертывание как в физических, так и в различных виртуальных средах предсказуемым и безопасным. Улучшенные средства управления и новые возможности в этом релизе позволяют администраторам адаптировать среду приложений для тогобы эффективно отслеживать и управлять вычислительными ресурсами и безопасностью.
Дополнения для RHEL
Дополнения (Add-Ons) к Red Hat Enterprise Linux позволяют вам снабдить свою среду приложений расширенными возможностями, максимально соответствующими текущим потребностям вашей вычислительной среды.
Доступность
- Дополнение High Availability: Обеспечивает инфраструктуру для повышения доступности приложений.
- Дополнение Resilient Storage: Предоставляет поддержку кэш-когерентных кластерных файловых систем и включает в себя дополнение High Availability.
- Дополнение Load Balancer: Поддерживает балансировку нагрузки для TCP- и UDP- взаимодействий.
Масштабируемость
- Дополнение Scalable File System: Предоставляет поддержку файловых систем размером до 100 терабайт.
- Дополнение High Performance Network: Обеспечивает поддержку технологии удаленного прямого доступа к памяти (Remote direct memory access, RDMA) по 10гигабитному Ethernet, также известную как RoCE (RDMA over Converged Ethernet).
Управление
- Дополнение Smart Management: Предоставляет возможности развертывания и управления с помощью Red Hat Network.
Управление жизненным циклом
- Дополнение Extended Update Support: Продлевает срок поддержки обновлений до 18 месяцев и обеспечивает перекрывающую поддержку выпусков дает корпоративным клиентам больше гибкости.
Преимущества RHEL
Используя Red Hat Enterprise Linux, вы получаете:
- Нужные вам приложения Тысячи сертифицированных приложений от независимых разработчиков программного обеспечения. www.redhat.com/partners/isv
- Возможность выбора аппаратной платформы Сотни сертифицированных аппаратных систем и периферийных устройств от ведущих производителей оригинального оборудования (OEM) и независимых поставщиков оборудования (IHVs), охватывающие множество процессорных архитектур. Поддержка новейших аппаратных архитектур и стандартов. www.redhat.com/partners/hardwarepartners
- Ведущую операционную систему Великолепная производительность, безопасность, масштабируемость и доступность, подтвержденные независимыми отраслевыми тестами.
- Стабильную платформу, рассчитанную на длительное использование Каждый основной выпуск предоставляет стабильные прикладные интерфейсы и семилетнюю поддержку с возможностью продления жизненного цикла до 10 лет.
- Совместимость Семейство продуктов, обеспечивающих идеальную совместимость систем, развернутых на совершенно различном оборудовании: от ноутбука до центра обработки данных и мэйнфрейма, а также совместимость с существующими развертываниями на основе UNIX и Microsoft Windows.
- Комплексное предоставление услуг Поддержка вплоть до уровня 24/7 со временем реакции в 1 час от Red Hat и некоторых ISV- и OEM-партнеров. www.redhat.com/support
- Службу консультации Red Hat Консультации специалистов Red Hat позволят добиться максимальной экономии и общей рентабельности вложений, а также помогут вам спланировать и успешно провести в жизнь ваши инициативы в ИТ. Служба Red Hat Consulting имеет солидный послужной список, помогая клиентам получить максимальную выгоду от инвестиций в Red Hat Enterprise Linux в разнообразных и уникальных средах. www.redhat.com/consulting
- Обучение Red Hat Компания Red Hat предлагает множество вариантов и методов обучения, сертификаций, программ сбережения средств и индивидуальных решений для получения максимальной отдачи от ваших вложений в Red Hat Enterprise Linux. www.redhat.com/training
Управление RED HAT ENTERPRISE LINUX с помощью RED HAT NETWORK SATELLITE
Чтобы получить максимальную отдачу от подписки на Red Hat Enterprise Linux, клиенты используют решение Red Hat Network Satellite для подготовки, развертывания, настройки и обновления своих систем. Red Hat Network Satellite представляет собой простую в использовании платформу, обеспечивающую возможности управления всем жизненным циклом операционных систем для малых, средних и крупных инфраструктур. Платформа предоставляет мощные средства системного администрирования, такие как управление обновлениями и конфигурациями, подготовка и мониторинг всех типов развертываний. С ее помощью можно управлять любыми системами Red Hat Enterprise Linux, как физическими, так и виртуальными, через веб-интерфейс. Red Hat Network Satellite обеспечивает эффективное управление Red Hat Enterprise Linux, позволяя управлять тысячей систем так же просто, как и одной. Для управления сторонними системами добавлена расширенная поддержка технологии web-based enterprise management (WBEM).
Продукты Red Hat Enterprise Virtualization (RHEV)
Red Hat Enterprise Virtualization (RHEV) — это комплексное решение для управления виртуализацией серверов и рабочих станций, а также первая платформа виртуализации уровня предприятия, построенная на открытом исходном коде. Это решение базируется на мощном гипервизоре KVM (kernel-based virtual machine) и открытой платформе управления виртуальной инфраструктурой oVirt. Оба эти проекта были начаты компанией Red Hat и позже предоставлены сообществу разработчиков открытого программного обеспечения. По сравнению с другими решениями виртуализации, RHEV является реальной стратегической альтернативой для тех организаций, которым важна меньшая суммарная стоимость владения, быстрая окупаемость вложений, ускоренное достижение безубыточности производства и отсутствие привязки к поставщику.
Red Hat Enterprise Virtualization — включает в себя Менеджер системы управления RHEV, RHEV-гипервизор и поддерживает виртуализацию серверных операционных систем. А также он обеспечивает поддержку настольных ОС, работающих в виртуальных машинах, и предоставляет функции управления гостевыми рабочими станциями.
- Полноценное комплексное корпоративное решение по виртуализации.
- Комбинация продвинутого гипервизора KVM и системы управления корпоративного класса.
- Демонстрирует рекордную производительность и масштабируемость наряду с непревзойденным коэффициентом консолидации.
- Обширный набор инструментов для управления.
- Решение на основе открытого программного обеспечения, в разработку которого активно вовлечено сообщество разработчиков позволяет избежать привязки к поставщику.
Идеально подходит для крупномасштабной виртуализации и развертывания внутреннего облака
Red Hat Enterprise Virtualization предлагает организациям идеальную платформу для крупномасштабной виртуализации и развертывания внутреннего/частного облака. Мощный гипервизор KVM показал рекордные результаты в тестах виртуализации, а также достиг непревзойденного уровня коэффициента консолидации. Полнофункциональная корпоративная система управления позволяет пользователям централизованно и эффективно управлять их средой виртуализации — виртуальными центрами обработки данных, кластерами, узлами, гостевыми виртуальными серверами, сетью и хранилищами. Среди возможностей — высокая доступность, живая миграция, балансировка нагрузки на основе политик, управление снимками, шаблоны, технология «тонких дисков». Обеспечивая поддержку гостевых операционных систем Red Hat Enterprise Linux (32 бит и 64 бит) и Microsoft Windows (32 бит и 64 бит) вместе с паравиртуализированными драйверами сетевых и блочных устройств, Red Hat Enterprise Virtualization была создана для поддержки всей вашей ИТ-инфраструктуры.
Значительное увеличение использования производственных мощностей и адаптивности при уменьшении затрат
Путем перемещения рабочих нагрузок с физических серверов в виртуальные машины консолидация в центрах обработки данных значительно увеличивает степень использования производственных мощностей и повышает гибкость системы, одновременно уменьшая эксплуатационные расходы за счет экономии энергии и пространства. Суммарная экономия на серверном оборудовании — наиболее явная выгода, которая может привести к сокращению расходов на 45-75%. Операционные расходы также снижаются за счет уменьшения потребностей в пространстве и энергии при одновременном повышении эффективности управления серверами. На современном серверном оборудовании можно достичь лучших результатов за счет того несколько рабочих сред, запущенных на виртуальных машинах, могут более эффективно использовать мощности физического сервера. Развернуть новую систему на виртуальной машине можно намного быстрее, чем на физическом сервере. Построить высокодоступное решение и обеспечить быстрое восстановление с помощью виртуальных машин также быстрее и дешевле, чем при использовании физических серверов очень важно для обеспечения непрерывности бизнеса. При помощи планирования ресурсов и балансировки нагрузок на основе политик можно намного эффективнее оптимизировать всю виртуальную среду.
Продукты Red Hat Storage Server
Red Hat Storage Server — это передовое комплексное масштабируемое программное решение NAS для современных локальных, виртуальных и облачных сред. Оно обеспечивает глобальный доступ к данным и позволяет избавиться от разрозненных хранилищ. Red Hat Storage Server также полностью поддерживает коммерческие серверы на базе платформы x86, являющейся отраслевым стандартом.
Этот программный пакет, созданный на базе популярнейшей операционной системы Red Hat Enterprise Linux, позволяет клиентам развертывать гибкие, экономичные и высокодоступные системы хранения, не жертвуя при этом производительностью и возможностями масштабирования. Сервер Red Hat Storage Server легко развертывается на локальных аппаратных ресурсах, в общедоступных и гибридных облачных средах. Он способен справляться с серьезными нагрузками корпоративного уровня на подсистему хранилища, включая высокопроизводительные вычисления, вторичное хранение данных и доступ к мультимедийному контенту.
Решение Red Hat Storage Server используется для хранения неструктурированных данных различных типов как в файловом, так и в объектном форматах, включая:
- файлы и папки (документы, фотографии, видео и изображения);
- большие массивы информации (файлы журналов, данные RFID и другая генерируемая компьютерами информация).
Red Hat Storage Server for On-Premise — это простое масштабируемое решение для локальных систем на основе открытого исходного кода, которое может стать альтернативой дорогостоящей системе хранения от традиционных брендов.
- Масштабируемость и гибкость с бесперебойным доступом. Решение Red Hat Storage Server отличается неограниченной масштабируемостью. Объем хранилища можно увеличивать и уменьшать, в то время как данные остаются постоянно доступными.
- Простота развертывания. ISO-образ устанавливается на сервер или поддерживаемый гипервизор, например Red Hat Enterprise Virtuzlization или VMware vSphere/ESXi предельно ускоряет развертывание.
- Высокая производительность за меньшие деньги. Red Hat Storage Server использует гибкий алгоритм хэширования для поиска данных в пуле хранилища (вычисляется хэш-сумма имени и пути файла) позволяет избавиться от стандартных «узких мест» в системе ввода-вывода и уменьшить вероятность сбоев.
Red Hat Storage Server for Public Cloud — это высокодоступное и производительное решение NAS для платформы веб-служб Amazon Web Services (AWS).
- Единое глобальное пространство имен. Пользователи AWS могут интегрировать экземпляры Amazon Elastic Block Storage (EBS) и Amazon Elastic Compute Cloud (EC2) в среде AWS для создания высокодоступного виртуализированного пула хранения.
- Высочайшее качество работы с Amazon EC2. Решение Red Hat Storage Server for Public Cloud для публичного облака устраняет ограничения, связанные с емкостью отдельных устройств, и сглаживает различия в производительности элементов пула, поэтому пользователи Amazon EC2 получают решение, отличающееся исключительной доступностью и производительностью.
- Высокая доступность. Решение Red Hat Storage Server for Public Cloud для публичного облака реализует синхронную многостороннюю репликацию, а также асинхронную георепликацию. Данные синхронно зеркалируются в разных зонах доступности, а асинхронно — в разных регионах в пределах среды AWS.
- Отсутствие необходимости в переписывании приложений. Для переноса существующих приложений POSIX в облако в них не нужно вносить никаких изменений.
Скрининг биоактивных наночастиц в фагоцитарных иммунных клетках для ингибиторов сигнальной сигнальной сигнальной сигнализации
Сигнальная сигнализация Toll-like рецептора (TLR) играет важную роль в патофизиологии многих воспалительных заболеваний человека, и регулирование ответов TLR с помощью биоактивных наночастиц, как ожидается, будет полезно во многих воспалительных состояниях. Репортерные клетки на основе клеток THP-1 обеспечивают универсальную и надежную скрининговую платформу для выявления новых ингибиторов передачи сигналов TLR.
Фармакологическая регуляция ответов Toll-like рецептора (TLR) имеет большие перспективы в лечении многих воспалительных заболеваний. Однако до сих пор имелись ограниченные соединения для ослабления сигнализации TLR, и в клиническом применении клинически одобренных ингибиторов TLR (кроме антималярийного лекарственного гидроксихлорохина) не было. В свете быстрых достижений в области нанотехнологий манипуляция иммунной реактивностью с использованием наноустройств может стать новой стратегией лечения этих заболеваний. Здесь мы представляем метод высокопроизводительного скрининга для быстрого выявления новых биоактивных наночастиц, которые ингибируют передачу сигналов TLR в фагоцитарных иммунных клетках. Эта скрининговая платформа построена на репортерных клетках на основе клеток THP-1 с колориметрическими и люциферазными анализами. Репортерные клетки сконструированы из моноцитарной клеточной линии THP-1 человека путем стабильной интеграции двух индуцибельных репортерных конструкций. Один выражает секретированный ген эмбриональной щелочной фосфатазы (SEAP)Под контролем промотора, индуцируемого факторами транскрипции NF-κB и AP-1, а другой экспрессирует секретируемый репортерный ген люциферазы под контролем промоторов, индуцируемых регуляторными факторами интерферона (IRF). При стимуляции TLR активируются репортерные клетки Транскрипционных факторов и впоследствии продуцируют SEAP и / или люциферазу, которые могут быть обнаружены с использованием их соответствующих субстратных реагентов. Используя библиотеку гибридов на основе наночастиц пептид-золото (ВНП), установленную в наших предыдущих исследованиях, в качестве примера, мы идентифицировали один гибрид пептида-ВНП, который мог бы эффективно ингибировать два плеча сигнального каскада TLR4, вызванного его прототипическим лигандом, липополисахаридом (LPS). Результаты были подтверждены стандартными биохимическими методами, включая иммуноблоттинг. Дальнейший анализ показал, что этот свинцовый гибрид обладает широким тормозным спектром, действующим на несколько путей TLR, включая TLR2, 3, 4 и 5. Этот экспериментальный подход позволяет быстро оценитьRa (или другие терапевтические соединения) могут модулировать специфическую сигнализацию TLR в фагоцитарных иммунных клетках.
Introduction
Toll-подобные рецепторы (TLR) являются одним из ключевых элементов врожденной иммунной системы, способствующей первой линии защиты от инфекций. TLR отвечают за обнаружение проникающих патогенов, признавая репертуар связанных с патогенами молекулярных структур (или PAMPs) и устанавливая защитные реакции через каскад сигнальной трансдукции 1 , 2 . Определено 10 человеческих TLR; За исключением TLR10, для которых лиганд (и) остается неясным, каждый TLR может распознать отдельную консервативную группу PAMP. Например, TLR2 и TLR4, в основном расположенные на поверхности клетки, могут обнаруживать липопротеины и гл.
Log in or Start trial to access full content. Learn more about your institution’s access to JoVE content here
1. Получение клеточных культур и реагентов
-
Подготовьте полную среду для культивирования клеток R10 путем добавления добавок 10% фетальной бычьей сыворотки (FBS), 2 мМ L-глутамина и 1 мМ пирувата натрия в среду RPMI-1640.
- Akira, S., Takeda, K. Toll-like receptor signalling.Nat Rev Immunol. 4 (7), 499-511 (2004).
- Beutler, B. A. TLRs and innate immunity.Blood. 113 (7), 1399-1407 (2009).
- Gay, N. J., Symmons, M. F., Gangloff, M., Bryant, C. E. Assembly and localization of Toll-like receptor signalling complexes.Nat Rev Immunol. 14 (8), 546-558 (2014).
- Palm, N. W., Medzhitov, R. Pattern recognition receptors and control of adaptive immunity.Immunol Rev. 227 (1), 221-233 (2009).
- Kawasaki, T., Kawai, T. Toll-like receptor signaling pathways.Front Immunol. 5, 461 (2014).
- Uematsu, S., Akira, S. Toll-like receptors and Type I interferons.J Biol Chem. 282 (21), 15319-15323 (2007).
- Maglione, P. J., Simchoni, N., Cunningham-Rundles, C. Toll-like receptor signaling in primary immune deficiencies.Ann N Y Acad Sci. 1356, 1-21 (2015).
- Drexler, S. K., Foxwell, B. M. The role of toll-like receptors in chronic inflammation.Int J Biochem Cell Biol. 42 (4), 506-518 (2010).
- O’Neill, L. A., Bryant, C. E., Doyle, S. L. Therapeutic targeting of Toll-like receptors for infectious and inflammatory diseases and cancer.Pharmacol Rev. 61 (2), 177-197 (2009).
- Harter, L., Mica, L., Stocker, R., Trentz, O., Keel, M. Increased expression of toll-like receptor-2 and -4 on leukocytes from patients with sepsis.Shock. 22 (5), 403-409 (2004).
- Roger, T., et al. Protection from lethal gram-negative bacterial sepsis by targeting Toll-like receptor 4.Proc Natl Acad Sci U S A. 106 (7), 2348-2352 (2009).
- Tsujimoto, H., et al. Role of Toll-like receptors in the development of sepsis.Shock. 29 (3), 315-321 (2008).
- Blohmke, C. J., et al. TLR5 as an anti-inflammatory target and modifier gene in cystic fibrosis.J Immunol. 185 (12), 7731-7738 (2010).
- Hartl, D., et al. Innate immunity in cystic fibrosis lung disease.J Cyst Fibros. 11 (5), 363-382 (2012).
- Celhar, T., Fairhurst, A. M. Toll-like receptors in systemic lupus erythematosus: potential for personalized treatment.Front Pharmacol. 5, 265 (2014).
- Chen, J. Q., Szodoray, P., Zeher, M. Toll-Like Receptor Pathways in Autoimmune Diseases.Clin Rev Allergy Immunol. 50 (1), 1-17 (2016).
- Hennessy, E. J., Parker, A. E., O’Neill, L. A. Targeting Toll-like receptors: emerging therapeutics.Nat Rev Drug Discov. 9 (4), 293-307 (2010).
- Hedayat, M., Netea, M. G., Rezaei, N. Targeting of Toll-like receptors: a decade of progress in combating infectious diseases.Lancet Infect Dis. 11 (9), 702-712 (2011).
- Huang, L., et al. Engineering DNA nanoparticles as immunomodulatory reagents that activate regulatory T cells.J Immunol. 188 (10), 4913-4920 (2012).
- Lemos, H., et al. Activation of the STING adaptor attenuates experimental autoimmune encephalitis.J Immunol. 192 (12), 5571-5578 (2014).
- Hess, K. L., Andorko, J. I., Tostanoski, L. H., Jewell, C. M. Polyplexes assembled from self-peptides and regulatory nucleic acids blunt toll-like receptor signaling to combat autoimmunity.Biomaterials. 118, 51-62 (2017).
- Tostanoski, L. H., et al. Design of Polyelectrolyte Multilayers to Promote Immunological Tolerance.ACS Nano. , (2016).
- Foit, L., Thaxton, C. S. Synthetic high-density lipoprotein-like nanoparticles potently inhibit cell signaling and production of inflammatory mediators induced by lipopolysaccharide binding Toll-like receptor 4.Biomaterials. 100, 67-75 (2016).
- He, C., Hu, Y., Yin, L., Tang, C., Yin, C. Effects of particle size and surface charge on cellular uptake and biodistribution of polymeric nanoparticles.Biomaterials. 31 (13), 3657-3666 (2010).
- Hirn, S., et al. Particle size-dependent and surface charge-dependent biodistribution of gold nanoparticles after intravenous administration.Eur J Pharm Biopharm. 77 (3), 407-416 (2011).
- Blanco, E., Shen, H., Ferrari, M. Principles of nanoparticle design for overcoming biological barriers to drug delivery.Nat Biotechnol. 33 (9), 941-951 (2015).
- Arvizo, R. R., et al. Modulating pharmacokinetics, tumor uptake and biodistribution by engineered nanoparticles.PLoS One. 6 (9), e24374 (2011).
- Ernsting, M. J., Murakami, M., Roy, A., Li, S. D. Factors controlling the pharmacokinetics, biodistribution and intratumoral penetration of nanoparticles.J Control Release. 172 (3), 782-794 (2013).
- Lin, P. J., Tam, Y. K. Enhancing the pharmacokinetic/pharmacodynamic properties of therapeutic nucleotides using lipid nanoparticle systems.Future Med Chem. 7 (13), 1751-1769 (2015).
- Yang, H., Fung, S. Y., Liu, M. Programming the cellular uptake of physiologically stable peptide-gold nanoparticle hybrids with single amino acids.Angew Chem Int Ed Engl. 50 (41), 9643-9646 (2011).
- Yang, H., et al. Amino Acid Structure Determines the Immune Responses Generated by Peptide-Gold Nanoparticle Hybrids.Particle & Particle Systems Characterization. 30 (12), 1039-1043 (2013).
- Yang, H., et al. Amino Acid-Dependent Attenuation of Toll-like Receptor Signaling by Peptide-Gold Nanoparticle Hybrids.ACS Nano. 9 (7), 6774-6784 (2015).
- Yang, H., et al. Endosomal pH modulation by peptide-gold nanoparticle hybrids enables potent anti-inflammatory activity in phagocytic immune cells.Biomaterials. 111, 90-102 (2016).
- Ospelt, C., Gay, S. TLRs and chronic inflammation.Int J Biochem Cell Biol. 42 (4), 495-505 (2010).
- Kuznik, A., et al. Mechanism of endosomal TLR inhibition by antimalarial drugs and imidazoquinolines.J Immunol. 186 (8), 4794-4804 (2011).
- Lee, S. J., Silverman, E., Bargman, J. M. The role of antimalarial agents in the treatment of SLE and lupus nephritis.Nat Rev Nephrol. 7 (12), 718-729 (2011).
- Mullarkey, M., et al. Inhibition of endotoxin response by e5564, a novel Toll-like receptor 4-directed endotoxin antagonist.J Pharmacol Exp Ther. 304 (3), 1093-1102 (2003).
- Barochia, A., Solomon, S., Cui, X., Natanson, C., Eichacker, P. Q. Eritoran tetrasodium (E5564) treatment for sepsis: review of preclinical and clinical studies.Expert Opin Drug Metab Toxicol. 7 (4), 479-494 (2011).
- Rossignol, D. P., et al. Safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and plasma lipoprotein distribution of eritoran (E5564) during continuous intravenous infusion into healthy volunteers.Antimicrob Agents Chemother. 48 (9), 3233-3240 (2004).
- Rossignol, D. P., Wong, N., Noveck, R., Lynn, M. Continuous pharmacodynamic activity of eritoran tetrasodium, a TLR4 antagonist, during intermittent intravenous infusion into normal volunteers.Innate Immun. 14 (6), 383-394 (2008).
- Tidswell, M., et al. Phase 2 trial of eritoran tetrasodium (E5564), a toll-like receptor 4 antagonist, in patients with severe sepsis.Crit Care Med. 38 (1), 72-83 (2010).
- Opal, S. M., et al. Effect of eritoran, an antagonist of MD2-TLR4, on mortality in patients with severe sepsis: the ACCESS randomized trial.JAMA. 309 (11), 1154-1162 (2013).
- Fung, S. Y., et al. Unbiased screening of marine sponge extracts for anti-inflammatory agents combined with chemical genomics identifies girolline as an inhibitor of protein synthesis.ACS Chem Biol. 9 (1), 247-257 (2014).
-
Подготовьте культуральную среду для селекции R10-Z путем до.
Log in or Start trial to access full content. Learn more about your institution’s access to JoVE content here
Representative Results
Общий экспериментальный подход показан на рисунке 1 . Две линии репортерной линии THP-1, THP-1-XBlue и THP-1-Dual, используются для быстрого экранирования ответов TLR путем зондирования активации NF-κB / AP-1 и IRF соответственно. Активация NF-κB / AP-1 может быть обнаружена к.
Log in or Start trial to access full content. Learn more about your institution’s access to JoVE content here
Discussion
Поскольку TLR участвуют в патогенезе многих воспалительных заболеваний, они стали терапевтическими мишенями для модуляции иммунных реакций и воспалительных состояний. Тем не менее, клиническое развитие терапии для ингибирования сигнальных путей TLR имело ограниченный успех на сегодня.
Log in or Start trial to access full content. Learn more about your institution’s access to JoVE content here
Acknowledgements
Авторы хотели бы выразить признательность за поддержку программы «Профессор специального назначения» (Восточный ученый) в Шанхайских институтах высшего образования (HY), стартовый фонд из Первой народной больницы Шанхая (HY), грант поддержки клинической медицины Gaofeng от Shanghai Jiaotong Университетская школа медицины (HY) и финансирование из Фонда Крона и Колитида Канады (CCFC) (SET и HY). .
Log in or Start trial to access full content. Learn more about your institution’s access to JoVE content here
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| THP-1-XBlue reporter cell | InvivoGen | thpx-sp | keep cell culture passage under 20 |
| THP-1-Dual repoter cell | InvivoGen | thpd-nfis | keep cell culture passage under 20 |
| RPMI-1640 (no L-glutamine) | GE Health Care | SH30096.02 | Warm up to 37 °C before use; add supplements to make a complete medium R10 |
| Fetal bovine serum (qualified) | Thermo Fisher Scientific | 12484028 | Heat inactivated; 10% in RPMI-1640 |
| L-glutamine | Thermo Fisher Scientific | SH30034.02 | 2 mM in the complete medium R10 |
| Sodium pyruvate | Thermo Fisher Scientific | 11360-070 | 1 mM in the complete medium R10 |
| Dulbecco’s phosphate buffered saline, 1X, without calcium, magnesium | GE Health Care | SH30028.02 | Use for cell washing and reagent preparation |
| QUANTI-Blue | InvivoGen | rep-qb1 | SEAP substrate |
| QUANTI-Luc | InvivoGen | rep-qlc2 | Luciferase substrate |
| Zeocin | InvivoGen | ant-zn-1 | Selection antibiotics for reporter cells |
| Blasticidin | InvivoGen | anti-bl-1 | Selection antibiotics for reporter cells |
| Dimethyl sulfoxide (DMSO) for molecular biology | Sigmal-Aldrich | D8418-100ML | Use for reagent preparation |
| Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) for molecular biology | Sigmal-Aldrich | P1585-1MG | Use for cell differentiation |
| Lipopolysaccharide (LPS) from E. coli K12 | InvivoGen | tlrl-eklps | TLR4 ligand |
| Pam3CSK4 | InvivoGen | tlrl-pms | TLR2/1 ligand |
| Poly (I:C) HMW | InvivoGen | tlrl-pic | TLR3 ligand |
| Flagellin from S. Typhimurium (FLA-ST), ultrapure | InvivoGen | tlrl-epstfla | TLR5 ligand |
| SpectraMax Plus 384 microplate reader | Molecular Devices | N/A | Read colorimetric assay |
| Infinite M200 Pro multimode microplate reader with injectors | Tecan | N/A | Read luminiscience |
| Microfuge 22R centrifuge | Beckman Coulter | N/A | Temperature controlled micro-centrifugator (up to 18,000 g) |
| Allegra X-15R centrifuge | Beckman Coulter | N/A | Temperature controlled general purpose centrifugator (for cell culture use) |
| Costar assay plate, 96-well white with clear flat bottom, tissue culure treated | Corning Costar | 3903 | Used for luminiscence assay |
Download materials list
References
This article has been published
Перевод «energy action plan» на русский
Ghana, one of the first countries to partner with the initiative, has developed a national energy action plan to support capacity development and innovative financing.
Гана, одна из первых стран, присоединившихся к инициативе, разработала национальный план действий в области энергетики для поддержки развития потенциала и инновационного финансирования.
Energy Action Plan of Municipality of Agios Athanasios (2012)
План действий в области энергетики муниципалитета Агиос Афанасиос (2012)
Each Member State is required to submit a National Renewable Energy Action Plan (NREAP) to the European Commission by 30 June 2010.
Национальный план действие по возобновляемым источникам энергии (А National Renewable Energy Action Plan (NREAP)) является Национальным планом действий по возобновляемой энергии, о котором все государства-члены Европейского союза обязаны были уведомить Европейскую комиссию к 30 июня 2010 года.
A National Renewable Energy Action Plan (NREAP) is a national action plan on renewable energy that all Member States of the European Union were obliged to notify to the European Commission by 30 June.
Национальный план действие по возобновляемым источникам энергии (А National Renewable Energy Action Plan (NREAP)) является Национальным планом действий по возобновляемой энергии, о котором все государства-члены Европейского союза обязаны были уведомить Европейскую комиссию к 30 июня 2010 года.
HUD has adopted a wide-ranging energy action plan for improving energy efficiency in all program areas.
Министерством энергетики РФ был разработан комплексный план действий по повышению эффективности использования энергетических ресурсов во всех секторах экономики.
To this end, each CP is expected to publish a forecast document six months before its national renewable energy action plan is due.
Предполагается, что с этой целью каждая ДС будет публиковать документ с прогнозом за шесть месяцев до появления ее национального плана действий в области возобновляемых источников энергии.
The Danish government presented its proposal for a green energy action plan «Our Energy» today.
Новое датское правительство обнародовало план развития энергетики — «Our future energy».
They should establish a national renewable energy action plan including information on sectoral targets, while having in mind that there are different uses of biomass and therefore it is essential to mobilise new biomass resources.
Они должны разработать национальный план действий в области возобновляемых источников энергии, включая информацию о плановых заданиях для секторов, помня при этом, что есть разные способы использования биомассы, и поэтому важно мобилизовать новые ресурсы биомассы.
They should establish a national renewable energy action plan including information on sectoral targets, while having in mind that there are different uses of biomass and therefore it is essential to mobilise new biomass resources.
Им следует выработать государственный план действий по использованию энергии из возобновляемых источников, включающий в себя информацию о целях по секторам, учитывая разницу потребности в биомассе и необходимость привлечения ресурсов.
Nasalyk assured that Ukraine saw Denmark as a reliable and strategic partner as this country already in 2015 had achieved the goal of its national renewable energy action plan until 2020, namely, 30% of clean energy in final energy consumption.
Насалик заверил, что Украина видит в Дании надежного и стратегического партнера, ведь эта страна уже в 2015 году достигла цели своего Национального плана действий по восстанавливаемой энергетике до 2020 года, а именно — 30% чистой энергии в конечном энергопотреблении.
Thus, according to our commitments to the European Union, we have developed and adopted a national renewable energy action plan by 2020 and have set-up an ambitious goal to achieve 11% share of green energy in total energy consumption.
Так, согласно взятых обязательств перед Европейским Союзом, мы разработали и приняли Национальный план действий по возобновляемой энергетике до 2020 года и поставили амбициозную цель: достичь 11% доли «зеленой» энергии в конечном энергопотреблении.
In practice, each city signatory develops a sustainable energy action plan, which includes a number of measures to reduce consumption of resources, while maintaining comfortable living standards for local residents.
На практике реализация такой задачи заключается в разработке каждым городом-подписантом Плана действий по устойчивой энергетике, который включает ряд мероприятий по снижению потребления ресурсов при сохранении комфортности проживания местных жителей.
SEAP (Sustainable energy action plan) is a document developed by authorities in frame of Covenant of Mayors
SEAP (План действий по устойчивому энергетическому развитию) — это документ, разработанный властями в рамках Пакта мэров.
Команда Института Углерода
Мы глобальное партнерство равных. И это начинается с команды Института углерода. Разнообразие в управлении является нашей сильной стороной.
Углеродный институт управляется Советом директоров с равным региональным представительством партнерских организаций. Задача нашего Международного совета заключается в том, чтобы наши образовательные программы соответствовали высоким академическим стандартам и имели международную и национальную аккредитацию. Наш Консультативный совет предлагает грандиозные идеи и предлагает нам не терять голову. Секретариат, работающий из шести разных стран, реализует видение нашего Совета директоров и Международного совета.
Член Совета директоров
Совет директоров контролирует юридические и этические обязательства Института углерода, утверждает годовые бюджеты, оценивает и поддерживает Исполнительного директора и определяет наше общее стратегическое направление. Наше правление регулируется Устав и Устав, принятый в 2006 году и последний раз пересмотренный в 2019 году.
Нур Масрипатин
Председатель совета
Институт углерода
Индонезия
Жан-Поль Кибамбе
Директор по странам
Общество охраны дикой природы
Демократической Республики Конго,
Гао Сянлянь (高 显 连)
Директор отдела
ФКАМЦ
Китай
Джон-О Найлс
По должности Член правления
США
Совет
Совет Института углерода состоит из научных, государственных и педагогических экспертов, которые разделяют нашу глобальную приверженность строгой разработке учебных программ, долгосрочному наставничеству преподавателей, институциональному закреплению и устойчивому развитию. Наш совет руководствуется Компетенция принятой в 2017.
Сунь Чжунцзи
Ученый
AFIP
Китай
Ризальди Бур
директор
ККРОМ-SEAP
Индонезия
Люси Темгуао
Университет Дшанга
Камерун
Франсуа Хиоль Хиол
директор
КРЕЗА
Камерун
Лю Инчунь
Ученый
ФКАМЦ
Китай
Консультативный совет
Наши консультанты работают над тем, чтобы мы максимально усилили реальное влияние наших программ обучения. Консультативный совет был сформирован в 2016 году и выпустил свой первые рекомендации в 2017 году.
Ральф Килинг
Председатель
Институт углерода
США
Мануэль Пульгар-Видал
Государственный министр по охране окружающей среды
Перу и президент COP20
Ян Хунвэй
Начальник отдела
Государственное управление лесного хозяйства
Китай
Йонни Коесмарионо
Проректор по учебной и студенческой работе
Богорский аграрный университет, Индонезия
Ханнес Беттхер
Старший научный сотрудник
Энергия и климат для Öko-Institut
Германия
Сюй Чжэхун
Профессор
Академия лесоустройства и планирования
Китай
Гуаню Ван
Помощник декана
Университет Британской Колумбии
Канада
Рамиро Фернандес
Директор Фонда изменения климата Avina
США
Алекс Найдермейер
Руководитель программы
Лесная служба США
США
Секратариат
Наш Секретариат выполняет наши программы и поддерживает Правление, Совет, Консультативный совет и наших партнеров.
Ануп Джоши
Исполнительный директор
США
Холден Лесли-Бол
Сотрудник программы
США
I Мухаммед Ардианся
ККРОМ-SEAP
Индонезия
Ади Рахман
Старший научный сотрудник
ККРОМ-SEAP
Индонезия
Гао Цзиньпин (高 金萍)
Профессор
ФКАМЦ
Китай
Анмин Фу
Старший инженер
AFIP
Китай
Ван Вэй
Помощник инженера
AFIP
Китай
Гито Сугих Иммануил
Научный сотрудник
ККРОМ-SEAP
Индонезия
Я Вайан Суси Дхармаван
Старший научный сотрудник
ККРОМ-SEAP
Индонезия
Глэдис Сити Хатманти
Научный сотрудник
ККРОМ-SEAP
Индонезия
Филиалы
Наши филиалы являются сторонниками Института углерода, которые предоставляют научные советы, идеи для новых партнерских отношений и помогают усилить и улучшить все наши воздействия на окружающую среду.
Екатерина Мартини
Поддержка КС
США
Патрик Кейдж
Сотрудник программы
ГГМИ
США
Эльза Клеланд
Доцент
UCSD
США
Стюарт Стэндин
Доцент
UCSD
США
Джен Смит
Доцент
UCSD
США
Адриан Борса
Помощник научного сотрудника
UCSD
США
Раймонд де Каллафон
Профессор
UCSD
США
Джонатан Шурн
Профессор
UCSD
США
Лиалл Белквист
Аспирант
UCSD
США
Илкай Алтинтас
Аспирантура (PhD)
UCSD
США